SARS-CoV-2-Enfekte Hücrelerde NLRC5'in Bastırılması

Bağışıklık tepkisi geni NLRC5’in (kırmızı mor) ifadesi, SARS-CoV-2 (yeşil) ile enfekte olmuş hücrelerde baskılanır. Kredi bilgileri: Koichi Kobayashi

Bilim adamları Hokkaido Üniversitesi ve Texas A&M Üniversitesi tarafından kullanılan kilit bir mekanizma tanımlamıştır. SARS-CoV-2 virüs, konakçı bağışıklık sisteminden kaçar.

Japonya ve Amerika Birleşik Devletleri’ndeki araştırmacılar, SARS-CoV-2’nin MHC sınıf I adı verilen bir bağışıklık kompleksiyle bağlantılı önemli bir moleküler yolu devre dışı bırakabildiğini buldular. Bu bulgu, bilim insanlarının nasıl olduğunu daha iyi anlamalarına yardımcı olmalı. COVID-19 enfeksiyon tutar.

Çalışmayı yöneten Hokkaido Üniversitesi ve Texas A&M Üniversitesi immünolog Koichi Kobayashi, “Keşfimiz, virüsün insan bağışıklık savunma sisteminden nasıl kaçabildiğini ortaya koyuyor ve pandeminin neden bu kadar şiddetli olduğunu açıklamaya yardımcı olabilir” diyor. “Belirlediğimiz mekanizmalar, ilaç keşfi için yeni moleküler hedefler sağlayabilir.”

SARS-CoV-2 Bağışıklıktan Kurtulmanın Yeni Mekanizması

SARS-CoV-2, NLRC5’in hem miktarını hem de işlevini azaltmanın neden olduğu bozulmuş MHC-I ekspresyonu yoluyla sitotoksik T hücrelerinin bağışıklık tepkilerinden kaçar. Kredi bilgileri: Koichi Kobayashi

Bilim adamları, COVID-19’a neden olan virüs olan SARS-CoV-2’nin, enfekte olmayan bireylere kıyasla COVID-19 hastalarının bağışıklık sistemlerinde gen ekspresyonunu nasıl değiştirdiğini incelemek için biyoinformatik bir yaklaşım kullandılar. Bu, zararlı bakteri ve virüslerle savaşmak için bağışıklık tepkilerini tetikleyen karmaşık hücre sinyal yollarının işlevine bakmanın yararlı bir yoludur.

MHC (majör histo-uyumluluk kompleksi) sınıf I molekülleri, virüslere karşı bağışıklık tepkisinde merkezi bir silahtır. Bir virüs bir hücreyi enfekte ettiğinde, hücre, enfekte olmuş hücrelerin yüzeyinde viral antijenlerin ekspresyonunu kolaylaştırır ve sitotoksik T hücreleri olarak adlandırılan bağışıklık hücrelerinin dikkatini çeker. Bu bağışıklık hücreleri, enfekte olmuş hücreleri, içlerindeki istilacı virüsle birlikte sıfırlar ve yok eder.

Kobayashi Grubu

Steven X. Cho, Ji-Seung Yoo, Koichi Kobayashi, Ryota Ouda (ön sıra, soldan) ve Baohui Zhu (orta sıra, orta sol), Hokkaido Üniversitesi Tıp Enstitüsü, İmmünoloji Bölümü’nden yazarlar . Kredi bilgileri: Koichi Kobayashi

Araştırma ekibi, COVID-19 hastalarında gen ekspresyonunu analiz etmenin yanı sıra, bulgularını doğrulamak için insan hücre hatlarına SARS-CoV-2 virüsü de bulaştırdı.

Sonuçlar, ORF 6 olarak adlandırılan SARS-CoV-2 virüsünden bir proteinin, MHC sınıf I yolunu aktive etmekten sorumlu olan NLRC5 adlı bir konak hücre proteinini baskıladığını gösterdi.

Araştırma, bunun iki şekilde gerçekleştiğini gösterdi. ORF6, NLRC5’in ifadesini kapatan hücre sinyalini engeller. ORF6 ayrıca NLRC5’in işlevini de engeller.

Yasuko Orba, Hirofumi Sawa ve Michihito Sasaki

(Soldan sağa) Yasuko Orba, Hirofumi Sawa, Michihito Sasaki, Hokkaido Üniversitesi, Uluslararası Zoonoz Kontrol Enstitüsü Moleküler Patobiyoloji Bölümünden yazarlara katkıda bulunuyor. Kredi bilgileri: Hirofumi Sawa

HIV ve MERS dahil olmak üzere diğer bulaşıcı virüslerin de MHC sınıf I yolunu hedef aldığı bilinmektedir. Araştırmacılar SARS-CoV-2’nin muhtemelen aynı şeyi yaptığına inanıyorlardı, ancak bu çalışma mekanizmayı çözen ilk çalışma.

“MHC sınıf I yolunun aktivasyonu olmadan, enfekte hücrelerdeki virüsler esasen bağışıklık sisteminden gizlenir. Bu, SARS-CoV-2 virüsünün vücutta neden devam ettiğini ve neden başkalarına bulaşıp pandemiye yol açmaya devam ettiğini açıklamaya yardımcı oluyor” diyor Kobayashi.

Yusuke Kasuga

Yusuke Kasuga (Hokkaido Üniversitesi Tıp Fakültesi), makaleye katkıda bulunan bir yazardır. Kredi bilgileri: Yusuke Kasuga

Daha fazla araştırma, konakçı hücrenin ana histo-uyumluluk kompleksini aktive etme yeteneğini geri kazanmak için ORF6 viral proteininin aktivitesini bloke eden ilaçların bulunmasına ve test edilmesine yardımcı olabilir. Başarılı olursa, bu tür ilaçlar konakçı bağışıklık sistemini virüsün kendisini temizlemeye teşvik edebilir ve bağışıklık tepkilerini etkili bir şekilde artırabilir.

Bu araştırma hakkında daha fazla bilgi için bkz. COVID-19 Atılımı: Bilim Adamları SARS-CoV-2 Virüsünün Bağışıklık Sistemimizden Nasıl Kurtulduğunu Keşfediyor.

Referans: Ji-Seung Yoo, Michihito Sasaki, Steven X. Cho, Yusuke Kasuga, Baohui Zhu, Ryota Ouda, Yasuko tarafından “SARS-CoV-2, STAT1-IRF1-NLRC5 eksenini hedefleyerek MHC sınıf I yolunun uyarılmasını engeller” Orba, Paul de Figueiredo, Hirofumi Sawa ve Koichi S. Kobayashi, 15 Kasım 2021, Doğa İletişimi.
DOI: 10.1038/s41467-021-26910-8





#COVID19 #Virüsü #Bağışıklık #Sistemimizden #Nasıl #Kurtulur