COVID-19 Vaka Şiddeti

Genetik farklılıklar, bağışıklık hücrelerini dezavantajlı durumda bırakır. Kredi: La Jolla İmmünoloji Enstitüsü

Yeni LJI araştırması, bir dizi kritik bağışıklık hücresinin SARS-CoV-2.

Yeni araştırmalar, genetik varyasyonların ciddi vakalarla nasıl bağlantılı olduğunu gösteriyor. COVID-19 bağışıklık hücrelerimizi etkiler.

La Jolla İmmünoloji Enstitüsü’ndeki (LJI) bilim adamları tarafından yürütülen çalışma, birçok bağışıklık hücresinde COVID-19 şiddeti ile gen ekspresyonu arasındaki bağlantılara ilk derinlemesine bakışlardan biridir. Bu çalışma, bağışıklık hücresi fonksiyonunu artırmak için yeni COVID-19 tedavilerinin geliştirilmesine rehberlik edebilir.

Araştırmacılar bulguları arasında, vücudun doğuştan gelen bağışıklık hücrelerinden oluşan “ilk müdahale” ekibinin bir parçası olan ve klasik olmayan monositler olarak adlandırılan bir hücre tipindeki bir genin, COVID-19 terapileri için potansiyel bir hedef olabileceğini bildiriyor.

LJI Profesör Pandurangan Vijayanand, MD, Ph.D., “Bu çalışma, insan genetiğinin hastalıkla bağlantılı yeni yolları ortaya çıkarma gücünü vurgulamaktadır” diyor. Doğa İletişimi ders çalışma.

Bilim topluluğu, polimorfizm adı verilen ve “ciddi COVID-19 risk varyantları” olarak adlandırılan birçok genetik farklılık tanımladı. Bu genetik varyantlar, gen ekspresyonu ile ilişkilidir ve vaka şiddetini etkiliyor görünmektedir. Ancak bilim adamları, bu risk varyantlarından en çok hangi bağışıklık hücrelerinin etkilendiğini bilmiyorlardı.

Yeni çalışma için Vijayanand ve meslektaşları, bu risk varyantlarından etkilenen genleri ve duyarlı hücre tiplerini tanımlamak için COVID-19 Konak Genetik Girişimi ve LJI’nin açık erişimli Bağışıklık Hücre Epigenomları Veritabanından (DICE) alınan hasta genetik verilerini birleştirdi. Ekip, vücudun temel koruyucu ve virüsle savaşan hücrelerinin 13 alt tipine baktı: T hücreleri, B hücreleri, NK hücreleri ve monositler.

LJI’de öğretim görevlisi olan çalışmanın ilk yazarı Benjamin Schmiedel, “Birçok farklı bağışıklık hücresi türü vardır ve bunların tümü küresel tabloya küçük işlevler katmaktadır” diyor. “Bağışıklık sisteminin COVID’e nasıl tepki verebileceğini anlamak için her bağışıklık hücre tipine ayrı ayrı bakmamız gerekiyor.”

Araştırmacılar, genetik varyantların genlerle birkaç önemli ilişkisini belirlediler. Bunlar arasında, incelenen 13 hücre tipinden 12’sini etkileyen bir risk varyantı vardı. Kromozom 21’deki bu ciddi COVID-19 riski varyantı, IFNAR2 adı verilen hücrelerde bir reseptör ekspresyonunun azalmasıyla ilişkilendirildi. Bu reseptör, bağışıklık sistemini enfeksiyona karşı uyaran bir sinyal yolunun parçasıdır. Bu yeni ilişkilendirme, bazı insanların neden SARS-CoV-2’ye karşı güçlü bir bağışıklık tepkisi oluşturamadığını açıklamaya yardımcı olabilir.

Bu arada, kromozom 12 üzerindeki bir risk varyantı, vücutta devriye gezen ve diğer bağışıklık hücrelerini tehditlere karşı uyarmak için sinyal molekülleri gönderen bir tür doğuştan gelen bağışıklık hücresi olan klasik olmayan monositlerde en güçlü etkiyi gösterdi. Risk varyantı, klasik olmayan monositlerin, adı verilen bir genin ekspresyonunu azaltmasına neden oldu. OAS1. Eksikliği OAS1 ekspresyonu, normalde viral proteinleri bozan bir protein ailesinin ekspresyonunu azaltarak vücudun savunmasını aksatabilir. RNA ve bağışıklık sisteminin antiviral tepkilerini aktive eder.

Schmiedel, “Klasik olmayan monositler, nadir görülen, az çalışılmış bir hücre türüdür” diyor. “Bağışıklık hücrelerinin sadece yüzde ikisini oluşturuyorlar.”

Schmiedel, bu genlerin COVID-19 patogenezindeki rolünü belirlemek için daha ileri klinik öncesi değerlendirmeler yapmayı umuyor. “Bu tür genetik mekanizmaları tanımlayabilmemiz ileriye doğru atılmış büyük bir adım” diyor. “Orada bulunan bilgileri kullanabilir, bağışıklık hücreleri hakkındaki verilerimizle birleştirebilir ve tedavi için potansiyel hedefler bulabiliriz.”

Referans: “COVID-19 genetik risk varyantları, çeşitli bağışıklık hücre tiplerinde birden fazla genin ifadesi ile ilişkilidir” 19 Kasım 2021, Doğa İletişimi.
DOI: 10.1038/s41467-021-26888-3

“COVID-19 genetik risk varyantları, çeşitli bağışıklık hücre tiplerinde çoklu genlerin ekspresyonu ile ilişkilidir” başlıklı çalışmanın ek yazarları arasında Job Rocha, Cristian Gonzalez-Colin, Sourya Bhattacharyya, Ariel Madrigal, Christian H. Ottensmeier, Ferhat Ay ve Vivek Chandra.

Çalışma, Ulusal Sağlık Enstitüsü (R24-AI108564, R35-GM128938, S10RR027366, S10OD016262 ve S10OD025052 hibeleri) ve William K. Bowes Jr. Vakfı tarafından desteklenmiştir.





#Genetik #Varyasyonlar #Bağışıklık #Hücrelerimizi #Nasıl #Etkiler