Merkezi sinir sistemi

Herpes’in sinir sistemine gidişi, uğursuz bir numarayla desteklenir.

  • Bilim adamları, herpesin sinir sistemini enfekte etmek için proteini nasıl kaçırdığını keşfetti
  • Uzun süredir ihtiyaç duyulan HSV1 ve HSV2 aşısına kapı açar
  • ABD’li yetişkinlerin yarısından fazlası herpes HSV1 taşıyıcısıdır
  • Virüs körlüğe, yaşamı tehdit eden ensefalite neden olabilir ve bunamaya katkıda bulunabilir.

Herpes tip 1, ömür boyu bir öpücükle mühürlenir. ABD’li yetişkinlerin yarısından fazlası, periferik sinir sisteminde kış uykusuna yatan ve asla yok edilemeyen HSV1 (herpes simpleks virüsü tip 1) taşıyıcılarıdır.

Kuzeybatı Tıbbında yayınlanan yeni bir Kuzeybatı Tıbbı çalışması Doğa virüsün sinir sistemini enfekte etmeye yönelik sinsi stratejisini ortaya çıkararak hem HSV1 hem de yakın kardeşi HSV2 için uzun süredir ihtiyaç duyulan aşı geliştirme yolunu açtı.

Bazı taşıyıcılar, HSV1’den asla uçuk gibi bir şey yaşamazlar. Ancak diğerleri için körlüğe veya yaşamı tehdit eden ensefalite neden olabilir. Demansa katkıda bulunduğuna dair artan kanıtlar var.

Daha yaygın olarak cinsel temas yoluyla bulaşan HSV2 ise yenidoğan herpesi olarak doğum sırasında anneden yenidoğana geçebilir ve bebeğin vücudunun her yerinde lezyonlar olarak ortaya çıkabilir. Çoğu bebek iyileşir, ancak en kötü durumlarda beyin hasarına neden olabilir veya tüm organlara yayılabilir ve ölümcül olabilir.

Mikrobiyoloji-İmmünoloji profesörü Gregory Smith, “Uçukların sinir sistemini işgal etmesini önlemek için umutsuzca bir aşıya ihtiyacımız var” dedi.

Smith’in laboratuvarından yapılan yeni çalışma, buna giden bir yolu ortaya çıkardı. Çalışma, uçukların epitel hücrelerinden bir proteini nasıl kaçırdığını ve onu periferik sinir sistemine girmesine yardımcı olmak için bir defektöre dönüştürdüğünü keşfetti. Süreci “asimilasyon” olarak adlandırdılar. HIV dahil olmak üzere birçok virüs için geniş kapsamlı etkileri olabilecek bir keşif. SARS-CoV-2, dedi Smith.

rayları sürmek

Smith, “Virüsün genetik kodunu çekirdeğe enjekte etmesi gerekiyor, böylece daha fazla uçuk virüsü yapmaya başlayabilir” dedi. “Hücreyi bir virüs fabrikası olacak şekilde yeniden programlıyor. Asıl soru, bir nöronun çekirdeğine nasıl ulaşacağı?”

Birçok virüs gibi, herpes de hücrede mikrotübül adı verilen tren raylarına atlar ve raylar boyunca hareket etmek için dynein ve kinesin adlı protein motorlarını kullanır. Smith’in ekibi, uçuğun, onu nörondaki çekirdeğe taşımak için diğer hücrelerden getirdiği bir kinesin motoru kullandığını keşfetti. Bu kinesin proteini, virüsün amacına hizmet etmek için bir sığınmacı haline gelir.

Smith, “Virüsün sinir sistemimize girmek için bu inanılmaz başarıya nasıl ulaştığını öğrenerek, şimdi bu yeteneği nasıl ortadan kaldıracağımızı düşünebiliriz” dedi. “Kinesini asimile etmesini durdurabilirseniz, sinir sistemine bulaşamayan bir virüse sahip olursunuz. Ve sonra önleyici bir aşı için bir adayınız var.”

Herpes bir ‘kros’ gezisi alır

Hücreyi bir demiryolu avlusu olarak hayal edin. Tüm izler, sentrozom adı verilen göbeğe çıkar. İki tür tren motoru vardır: proteinler dynein ve kinesin. Biri merkeze doğru gidiyor – örneğin şehir merkezine – ve diğeri oradan banliyölere gidiyor.

İnfluenza gibi daha tipik bir virüs, mukozal epitel hücrelerini (burun ve ağzınızı çevreleyen hücreler) enfekte ettiğinde, her iki motora da tutunur ve sonunda az ya da çok şans eseri çekirdeğe ulaşana kadar mikrotübül yolları üzerinde ileri geri hareket eder. . Genel olarak, sentrozom yoluyla banliyölerden çekirdeğe gitmek kısa bir yolculuktur.

Ancak sinirleri alt üst etmek, bir kros yolculuğuna eşdeğerdir. Herpes bu yolculuk için dynein motoruna atlar, ancak aynı zamanda kinesin motorlarının onu geldiği gibi geri almamasını da sağlar.

Smith, “Daha çok yol var,” dedi. “Nöronun ucundan göbeğe seyahat etmesi muhtemelen sekiz saat sürer.”

Ancak dynein motoru onu göbekten daha ileri götüremez. Ve herpesin çekirdeğe ulaşması gerekiyor. İşte o zaman ‘cebine’ uzanır ve mukozal epitel hücrelerinden kaçırdığı ve ekibinin bir parçası olmaya ikna ettiği bir kinesin motorunu çıkarır. Ve bir ihanet eyleminde, asimile olmuş kinesin onu doğrudan çekirdeğe taşır.

Driskill Yaşam Bilimleri Yüksek Lisans Programı (DGP) öğrencisi ve çalışmanın baş yazarı Caitlin Pegg, “Bu, hücresel bir proteini yeniden amaçlayan ve sonraki enfeksiyon turlarını sürdürmek için kullanan herhangi bir virüsün ilk keşfidir” dedi.

Smith, “Bu virüslerin evrimleştiği ve onları muhtemelen bilimin bildiği en başarılı patojenler yapan moleküler mekanizmaları daha fazla ortaya çıkarmaktan heyecan duyuyoruz” dedi.

Referans: Caitlin E. Pegg, Sofia V. Zaichick, Ewa Bomba-Warczak, Vladimir Jovasevic, DongHo Kim, Himanshu Kharkwal, Duncan W. Wilson, Derek Walsh, Patricia J. Sollars, “Herpesvirüsler motorize viral partiküller üretmek için kinesini asimile eder”, Gary E. Pickard, Jeffrey N. Savaş ve Gregory A. Smith, 17 Kasım 2021, Doğa.
DOI: 10.1038/s41586-021-04106-w

Çalışmaya diğer Kuzeybatı katkıda bulunanlar, Sofia Zaichick, PhD; ve Ken ve Ruth Davee Nöroloji Departmanında Davranışsal Nöroloji Anabilim Dalı’nda yardımcı doçent olan Jeffrey Savaş’ın laboratuvarları; ve Derek Walsh, PhD, Mikrobiyoloji-İmmünoloji profesörü. Duncan Wilson, PhD (Albert Einstein Tıp Fakültesi) ve Patricia Sollars, PhD ve Gary Pickard, PhD (Nebraska-Lincoln Üniversitesi) laboratuvarları da çalışmaya katkıda bulundu.

Smith, Robert H. Lurie Kapsamlı Kanser Merkezi’nin bir üyesidir. kuzeybatı Üniversitesi.

Araştırma, öncelikle AI125244, AI148780, AI141470 ve NS106812, Ulusal Bilim Vakfı ve Hücresel ve Moleküler Hastalık Temeli Eğitim Hibesi T32GM08061’den ek destekle Ulusal Sağlık Enstitüleri AI056346 tarafından finanse edildi.





#Uçukların #Yaşam #Boyu #Sinir #Sistemini #Kontrol #Etmesine #Yardımcı #Olan #Uğursuz #Hile